Detection of Cytokeratin 19 and 20 in Portal Bloods in Right Colon Cancer Patients

Abstract

PURPOSE: We planned this prospective study to detect tumor cells in portal venous blood during a curative operation for colon cancer and to identify its clinical implications. METHODS: From August to December 1998, we collected portal venous blood(10ml) during curative operations on 20 patients with colon cancer. Cytokeratin(CK) 19 and 20 transcripts were amplified using a reverse trascriptase-PCR assay. As a negative control, 10ml of portal blood from 10 patients who underwent benign surgery were assayed. The HCT-116 colon cancer cell line was used for the positive control. All patients were closely followed until May 2003 (mean follow-up: 55 months). RESULTS: CK 19 was positive in 17(85.0%) patients, and CK 20 was positive in 6(30.0%) patients. However, CK 19 was also detected in 8(6.7%) control patients, whereas CK 20 was negative in all control patients. CK 20 was found to be more relevant to the pathologic stage. During the follow-up period, liver metastases were found in 3 patients (50%) who had shown CK 20 in their portal bloods. CONCLUSIONS: CK 20 is found to be more specific than CK 19 in the detection of epithelial cells from portal blood. Moreover, CK 20 is related to the stage and was predictive of hepatic metastases in 50% of the patients with colon cancer. With further accumulation of cases, the prognostic significance of CK 20 for hepatic metastases may be better evaluated.

목적: 저자는 대장암 환자의 근치적 수술시에 이론적으로 문맥혈내에 존재하지 않는 상피세포 표지자 중 하나인 Cytokeratin 19와 20 mRNA의 발현을 알아봄으로써, 문맥혈내의 종양세포의 존재를 간접적으로 확인하고자 하였으며, 이의 임상적 의미를 찾아보고자 한다. 대상 및 방법: 1998년 10월부터 12월까지 3개월간 본원 외과에서 우측 대장암으로 근치적인 수술을 받은 20명의 환자를 대상으로 하였다. 대장암 환자의 술중 개복 직후, 문맥혈 10cc 를 채취하여 nested RT-PCR 기법을 이용한 Cytokeratin 19와20의 mRNA의 존재를 검사하였다. 음성 대조군으로는 같은 기간 동안 양성질환으로 수술을 시행하였던 10명의 환자를 대상으로 하였고 같은 방법으로 문맥혈에서의 CK19 와 20의 mRNA 발현을 측정하였다. 양성 대조군으로는 HCT-116 대장암 세포주를 이용하였다. 대상환자는 2003년 5월까지 추적 관찰 시행하였다. (평균 추적기간:55개월) 결과: 대상 환자 중 문맥혈내의 CK 19의 양성율은 85%(17/20)이었고 CK 20의 양성율은 30%(6/20)이었다. 그러나 CK 19는 음성 대조군에서도 80%(8/10)의 위 양성율을 보였고 CK 20은 음성 대조군에서 위 양성이 없었다. 또한 CK 20의 발현은 종양의 병기와 밀접한 상관관계가 있음을 알 수 있었다. 추적 관찰 중 문맥혈 내의 CK 20이 양성이었던 6명중 3명에서 간내 재발 소견을 보였다. 결론: 대장암환자의 문맥혈 내에서 CK 20은 CK 19보다 더 높은 특이도가 있음을 발견 할 수 있었다. 또한 CK 20은 대장암의 병기와 밀접한 연관이 있었고 추적 중 대장암의 간내 재발을 예측함에 있어 더욱 변별력이 있는 표지자였다. 향후 문맥혈내의 CK 20의 임상적 의미에 관한 더 많은 연구가 필요하리라 생각된다.