A Human Monoclonal Antibody Specifically Binding to Malondialdehde-Oxidized Low-Density Lipoprotein and Carbamylated Low-Density Lipoprotein, and An Antigen-Binding Fragment Thereof

Abstract

본 발명은 말론디알데히드(malondialdehyde;MDA)에 의해 산화된 저밀도 지질단백질(Low-Density Lipoprotein;LDL) 및 카바밀레이트화된 저밀도 지질단백질(carbamylated LDL;cLDL)에 특이적으로 결합하는 인간 단일클론 항체 및 그의 항원결합 단편(Antigen Binding Fragment;Fab)에 관한 것으로, 보다 상세하게는, 조합 항체 라이브러리(combinatorial antibody library) 및 파지 디스플레이(phage display) 기술을 이용하여 만들어 낸 인간의 아테롬성 플라크 및 쥐의 병변에 존재하는 MDA-LDL 및 cLDL에 특이적으로 결합하는 인간 단일클론 항체 및 그의 항원결합 단편 플라크 15, 16-46 (plaque 15, 16-46)에 관한 것이다. 본 발명에 따른 단일클론 항체 및 그의 항원결합 단편은 MDA-LDL 및 cLDL에 특이적인 중쇄 가변영역(V H ) 및 경쇄 가변영역(V L )을 포함하므로, 동맥경화증을 비롯한 아테롬성 혈관질환의 진단, 예방 및 치료에 있어 유용하다. 또한, 인간과 쥐 모두의 병변의 검출이 가능하여, 신약 개발 시, 전임상 단계(실험 동물 단계)에서 임상 단계에 걸쳐 사용 가능한 새로운 항체이므로, 경제성이 뛰어나다.