Risk factors for recurrence beyond Milan criteria after hepatic resection for hepatocellular carcinoma within Milan criteria

Abstract

Hepatocellular carcinoma (HCC) is the most common malignancy in the liver and the third leading cause of cancer-related mortality. The Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) staging classification has recommended treatment guidelines according to tumor stage, liver function and performance status of the patients. Hepatic resection is considered the treatment of choice for early stage of HCC with preserved liver function. However, HCC has a high risk of recurrence after hepatic resection, and the option for curative treatment is limited to HCC recurrence beyond Milan criteria (MC). If liver transplantation (LT) is performed as initial treatment in the early stage of HCC, a more favorable outcome can be expected compared to that performed following hepatic resection. This study aimed to identify risk factors for HCC recurrence beyond MC after hepatic resection and suggest evidence for treatment guidelines in the early stage of HCC in cases wherein resection and transplantation are feasible. From January 1995 to December 2016, a total of 553 patients underwent hepatic resection for HCC within MC. OF these, 263 (47.6%) had no recurrence, 199 (36%) had HCC recurrence within MC, and 91 (16.4%) had HCC beyond MC. The patients groups were divided into two groups according to the recurrence pattern: the transplantable group which included the no recurrence group and HCC recurrence within MC group, and the non-transplantable group which included HCC recurrence beyond MC group. The 10-year overall survival rate of patients in the non-transplantable group was significantly lower than that of patients in the transplantable group (77.2% vs. 18.2%, P < 0.001). In multivariate analysis, calculated hepatic venous pressure gradient (cHVPG) ≥ 7 mmHg, microvascular invasion (mVi), and liver cirrhosis were identified as risk factors for recurrence beyond MC (P < 0.05). These risk factors were assigned to each of the risk scores from 0 to 3. The 10-year overall survival rate of the patients was significantly different according to the risk scores (P < 0.001). If these risk factors are identified in patients with early stage HCC, there is a risk of HCC recurrence beyond MC after hepatic resection. Thus, LT can be considered a primary treatment to improve survival outcomes in patients.

간세포암은 간에서 발생하는 가장 흔한 암으로 암발생 사망 3위에 해당하는 암이다. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) 분류에 따르면 암의 병기, 간기능, 환자 수행상태에 따라 치료 지침을 제시하고 있다. 간 절제는 조기 암을 가진 환자에서 간기능이 보존된 경우 가장 좋은 치료로 여겨지고 있다. 하지만 간세포암은 간 절제 후 남은 간에서 높은 재발율을 보이고 있고, 또한 Milan criteria를 벗어난 재발의 경우 완치 목적의 치료를 기대하기 어렵다. 만약 조기 간세포암의 치료로 간이식을 시행하게 된다면, 간절제를 시행한 환자와 비교하였을 때 좋은 예후를 기대할 수 있다. 이 연구에서는 조기 간세포암으로 간 절제 후 재발을 하였을때 Milan criteria를 벗어난 재발과 관련된 위험인자를 알아보고 간절제와 이식 둘다 가능한 간세포암의 치료에 있어서 치료 지침을 정하는데 근거를 제시하고자 한다. 1995년 1월부터 2016년 12월 까지 Milan criteira에 해당하는 간세포암으로 간 절제술을 시행한 총 553명의 환자를 분석하였다. 그들 중 263명의 환자에서 재발이 없었고, 199명의 환자에서 Milan criteria이내의 재발이 있었으며 91명의 환자에서 Milan criteria를 벗어난 재발이 발견되었다. 재발양상에 따라서 2 집단으로 분류하였으며, 재발이 없는 집단과 Milan criteria 이내의 재발을 보인 환자들을 transplantable group, Milan criteria를 벗어난 재발을 보인 환자들을 non-transplantable group으로 정하였다. 10년 생존율을 비교하였을 때 non-transplantable group 이 transplantable group 에 비해 유의하게 낮았다 (18.2% vs 77.2% P < 0.001). 다변량 분석을 하였을 때, calculated hepatic venous pressure gradient (cHVPG) ≥ 7mmHg, 미세혈관침윤, 간경화 소견이 Milan criteria를 벗어난 재발과 관련이 있었다 (P < 0.05). 이러한 위험인자들에게 각 1점씩 부여하여 0 부터 3까지 점수화 하였다. 10년 생존률에 있어서 각 점수에 따라 유의한 차이를 보였다 (P < 0.01). 만약 이러한 위험인자들이 조기 간세포암을 가진 환자에서 발견된 경우, 간 절제술 시행후 Milan criteria를 벗어난 재발을 할 가능성이 있다. 따라서 그러한 환자들의 생존률을 개선시키기 위해서 초기 치료로 이식을 고려해볼 수 있다.