Association of Interleukin-12 Gene Polymorphism with Persistence of Hepatitis B Virus Infection and Hepatocellular Carcinoma

Abstract

목적: B형 간염바이러스(hepatitis B virus, HBV) 감염은 다양한 임상 경과를 갖는다. HBV 감염의 자연경과의 다양성의 원인으로 유전자 다형성을 포함한 숙주 요인을 들 수 있으며, 사이토카인은 숙주 면역능에 중요한 역할을 한다. 이번 연구는 HBV 감염 후의 자연 경과와 간세포암종 발생에서 interleukin (IL)-12A 유전자 다형성(single neucleotide polymorphisms, SNP)과의 상관성을 알아보고자 하였다. 대상 및 방법: 2002년 3월부터 2004년 12월까지 외래를 내원한 HBV 만성화군 730명과 HBV 감염 후 자연 회복된 HBV 제거군 320명을 포함하여 총 1,050명을 대상으로 하였다. B형 간염의 만성화와 IL-12A의 유전자 다형성과의 관련성을 조사하기 위하여, HBV 만성화군과 HBV 제거군의 IL-12A SNP 및 haplotype에 따른 차이를 비교 분석하였고, 간세포암종 발생과 IL-12A의 유전자 다형성과의 관련성을 조사하기 위하여, HBV 만성화군을 간세포암종군과 비간세포암종군으로 나누어 IL-12A SNP 및 haplotype에 따른 차이를 비교 분석하였다. 결과: IL-12A의 SNP는 IL-12A 유전자 번역 시작 부위로부터 +6400, +6624, +7003 부위에서 조사하였다. 대상 환자를 HBV 만성화군과 HBV 제거군으로 분류하고, IL-12A SNP와 HBV 만성화와의 관련성을 조사한 결과 IL-12A exon 7 +6400 및 +6624 두 부위 및 3` UTR +7003 한 부위의 SNP는 HBV 만성화군과 HBV 제거군 간에 유의한 차이를 보이지 않았다. 또한 +6400/+6624/+7003 haplotype에 따른 HBV 만성화 관련성 조사에서도 양 군 간에 유의한 차이점은 관찰되지 않았다. IL-12A SNP와 간세포암종과의 관련성을 조사한 결과 각각의 SNP 및 +6400/ +6624/+7003 haplotype에 따른 HBV 감염 후 간세포암종 발생과의 연관성도 관찰되지 않았다. 결론: IL-12A SNP 및 haplotype은 HBV 간염 진행 및 간세포암종 진행과는 무관함을 알 수 있었다. HBV 감염의 자연 경과에서 숙주의 유전적인 인자의 중요성을 인지하고, 향후 환자의 유전 소인에 대한 연구가 더 진행되어야 할 것으로 판단한다.

Background/Aims: Infection with hepatitis B virus (HBV) may result in various conditions. Natural course of HBV infection is influenced by various host immune factors and cytokines play a crucial role in host immune defense. This study was undertaken to investigate the association between HBV persistence and development of hepatocelluar carcinoma (HCC) and single nucleotide polymorphisms (SNPs) of interleukin (IL)-12A. Methods: Between March 2002 and December 2004, seven hundred thirty Korean patients with HBV infection and 320 healthy individuals who recovered from HBV infection were enrolled. We assessed polymorphisms and haplotype in IL-12A, and the genotype distributions of the HBV clearance and persistence groups were compared in order to investigate the association between HBV persistence and SNPs of IL-12A. Moreover, the genotypic distributions between patients with HCC and without HCC were compared to investigate the association between the development of HCC and SNPs of IL-12A. Results: We asssesed the SNPs of IL-12A at position +6400, +6624 and +7003. On the basis of logistic regression analysis, no statistically significant association with HBV persistence was observed with IL-12A exon 7 +6400, +6624, 3` UTR +7003 SNP and haplotype of IL-12A +6400/+6624/+7003. Furthermore, no statistically significant association of HCC development with IL-12A exon 7 +6400, +6624, 3` UTR +7003 SNP and haplotype of IL-12A +6400/+6624/+7003 was observed. Conclusions: These results suggest that SNPs and haplotype of IL-12A are not associated with HBV persistence and development of HCC. Further studies are needed to identify the host genetic factors in immune defense including cytokine gene polymorphisms of both IL-12A and IL-12B.