Double-blind, Randomized, Multi-center, Comparative Clinical Trial of Sibutramine Mesilate with Sibutramine Hydrochloride for Evaluating Efficacy and Safety in Obese Patients

Abstract

연구배경: 비만치료제 중 시부트라민은 중추적으로 작용하여 신경 말단에서 주로 serotonin (5-HT)과 noradrenaline (NA)의 재흡수를 억제하며 SNRI (serotonergic and noradrenergic reuptake inhibitor)로 포만감을 항진시키고 식욕 을 저하시킨다. 국내에 메실산시부트라민이 개발되어 12주 투약 후 효능과 안전성에 대해 기존의 염산시부트라민 과 비교하고자 하였다. 방법: 만 18세 이상 65세 이하의 성인 중 체질량지수가 30 kg/m2 이상이거나 27~29.9 kg/m2이면서 고혈압, 당 뇨병, 고지혈증 등의 위험인자를 가지고 있는 비만 환자를 대상으로 하였다. 총 275명의 피험자가 스크리닝에 참여 하였고 부적합한 57명을 제외하고 218명(남 94명, 여 124명)이 무작위 배정되었다. 무작위 배정 후 시험군에는 메 실산시부트라민 11.5 mg, 대조군에는 염산시부트라민 10 mg 투약하였고, 4주 후 투약 전 측정한 체중에 비하여 2 kg 이상 감소한 피험자는 같은 용량을 12주까지 투약하였으며, 2 kg 미만 감소한 피험자는 메실산시부트라민을 17.3 mg, 염산시부트라민을 15 mg으로 각각 증량하여 12주까지 투약하였다. 결과: 일차 유효성 평가변수를 기존 체중에 비해 5% 이상 감소한 피험자의 비율로 정하였을 때 ITT 분석 시 시험군에서 55.8%, 대조군에서 53.5%으로 두 군 간 유의한 차이는 없었다. 4, 8, 12주에 측정한 체중 및 허리둘레 변화에서 두 군 간 유의한 차이는 없었고, 12주 후에 측정한 체지방 및 혈중 지질치 변화도 두 군 간 차이는 나타나 지 않았다. 안전성 평가에서는 시험약과의 관련성을 배제할 수 없는 이상반응이 시험군 55건, 대조군 59건으로 유 사하게 발현되었으며 이상반응으로 투약을 중단한 피험자는 시험군이 2명, 대조군 6명이었다. 결론: 메실산시부트라민의 12주 투약 후 효능과 안전성에 대해 염산시부트라민과 비교한 결과, 5% 이상 체중감 소 환자의 비율이 시험군에서 55.8%, 대조군에서 53.5%으로 유의한 차이가 없었으며, 체중, 허리둘레 및 체지방 감소와 혈청 지질 변화에 두 군 간 유의한 차이가 없었고 부작용 빈도도 유사하였다.

Background: Sibutramine is an anti-obesity agent that inhibits reuptake of serotonin and norepinephrine. The aim of this study is to compare the efficacy and safety of sibutramine mesilate with sibutramine hydrochloride for evaluating efficacy and safety in obese patients.

Methods: This study was a 12-week, double blind, multi-center, comparative clinical trial following a 2 week screening period. Eligible subjects had a body mass index greater than 30 kg/m2 or between 27 and 30 kg/m2 with controlled hypertension, diabetes or hyperlipidemia. Among 275 subjects, 218 subjects were randomized either to sibutramine mesilate or sibutramine hydrochloride in 6 centers.

Results: After 12 weeks of treatment, 55.8% of sibutramine mesilate group and 53.5% of sibutramine hydrochloride group lost 5% or more of their body weight. Mean weight reduction at 12 weeks was 5.1 +/- 3.2 kg in sibutramine mesilate group and 5.0 +/- 4.1 kg in sibutramine hydrochloride group (P > 0.05). There were no significant differences in changes of weight, waist circumference, percent body fat and lipid profiles between the two groups (P > 0.05). Changes of blood pressure and pulse rate were not different in either groups. The drop out rate was not significantly different. Reported adverse events were similar in both groups with constipation as a highest frequency, 13.9% in sibutramine mesilate group and 10.0% in sibutramine hydrochloride group (P > 0.05).

Conclusion: A 12-week clinical trial showed evidence that efficacy and safety of sibutramine mesilate as an anti-obesity agent was not significantly different compared to those of sibutramine hydrochloride in obese subjects.