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<dc:title>Studies on the mechanism of insulin signaling reduction in high glucose/palmitate-induced INS-1 beta cell death</dc:title>
<dc:title>고농도 포도당과 지방산에 의한 INS-1 베타세포 사멸에서 인슐린 신호 전달 감소 기작 연구</dc:title>
<dc:creator>이, 성미</dc:creator>
<dc:contributor>강, 엽</dc:contributor>
<dc:contributor>대학원 의생명과학과</dc:contributor>
<dc:contributor>200724587</dc:contributor>
<dc:contributor>이, 성미</dc:contributor>
<dc:description>"차  례



국문요약 	 ⅰ

차례 	 iii

그림 차례 	 ⅵ

표 차례 	 ⅷ

Ⅰ. 서론	 1

    A. 당뇨병 (Diabetes Mellitus)	 1

       1. 당뇨병의 정의	 1

       2. 당뇨병 발병 원인과 베타세포 양적 조절	 1

       3. 포도당/지방산 독성 (Glucolipotoxicity)	 2

    B. 고농도 포도당과 지방산이 INS-1 베타세포에 미치는 영향	 2

       1. 대사관점	 2

       2. 유전자 발현	 2

       3. 신호 전달	 3

    C. 고농도 포도당과 지방산에 의한 IRS-1 tyrosine 기 감소의 원인	 4

       1. IR (insulin receptor) 에 의한 IRS-1 tyrosine기 인산화 감소	 4

       2. IRS-1 Serine 인산화가 증가시킴으로 인해 IRS-1 tyrosine 인산화

         를 감소  	 5

       3. PTPs에 의해서 IRS-1 tyrosine 인산화가 감소	 7

    D. IKK	 10

    E. 연구 목적	 13

Ⅱ. 재료 및 방법 (혹은 연구대상 및 방법)	14

    A. 재료	 14

       1. 재료 	 14

    B. 방법	 16

       1. 세포주 및 세포주 배양	 16

       2. MTT assay	 16

       3. Western blotting	 16

       4. Transfection	 17 

Ⅲ. 결과 	 19

    A. INS-1 베타세포에서 고농도 포도당과 palmitate에 의한 세포사	 19

       1. HG/PA에 의한 INS-1 베타세포 사멸	 19

       2. HG/PA에 의한 insulin signals의 신호 확인	 20

       3. HG/PA 에 의한 inflammaion 과 stress 신호 확인	 20

    B. stress 그리고 inflammaion 신호에서의 INS-1 베타세포 사멸 작용기전           확인	 24

       1. HG/PA 에 의한 INS-1 베타세포 사멸 시 스트레스 신호의 

         영향	 24

       2. IKK 저해로 인한 세포사멸 억제효과	 25

    C. HG/PA 에 의한 세포 사멸과 inflammation 신호와의 연관 관계	 35

       1. IKK down stream 인 IκBα와 IκBβ, NFκB 억제가 세포사에 미               치는 영향	 35

       2. IKK upstream 인 NIK, TLR2, TLR4, Myd88 억제가 세포사에

          미치는 영향	 40

Ⅳ. 고찰 	 47    A. HG/PA에 의한 INS-1 베타세포의 세포사 증가	 47

    B. HG/PA에 의한 INS-1 세포사는 IRS-1 tyrosine 인산화의 감소가 원인	 48

    C. 스트레스와 inflammation신호에서의 INS-1 베타세포 사멸 작용기전           확인 	48   

     D. HG/PA에 의한 세포 사멸과 inflammation 신호와의 연관관계..............51

Ⅴ. 결론 	 54

참고문헌 	 55

ABSTRACT  60

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<dc:date>2011-04-13T05:00:44Z</dc:date>
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<dc:date>2009</dc:date>
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<dc:type>Thesis</dc:type>
<dc:type>Theses</dc:type>
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