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Mechanism of Apoptotic Cell Death in Cholesteatoma Epithelium

Other Title
진주종상피에서 Apoptosis를 통한 세포의 사멸기전
박, 홍준; 박, 기현; 김, 보형; 정, 연훈; 정, 명현
Taehan Ibi Inhukwa Hakhoe chi, 41(4):425-429, 1998
Journal Title
Taehan Ibi Inhukwa Hakhoe chi; Journal of the Korean Otolaryngological Society; 대한이비인후과학회지

중이진주종은 상피조직의 과증식반응과 분화 및 중이강내에 keratin debri의 축적이 병리

학적 특성으로 알려져 있다. 진주종상피세포의 과증식에 대한 연구는 상피내에 성장인자나

그 수용체의 발현에 대한 보고가 있으며 cyto-keratin을 대상으로 분화에 대한 연구가 지속

되어왔으나 체계적인 세포사멸에 관한 보고는 이루어지지 않고 있는 실정이다.

정상상피는 각질세포로 이루진 여러 세포층으로 이루어져 있으며 각질세포는 기저층으로

부터 지속적인 분화를 일으켜 각질층으로 떨어져나가고 분화와 사멸의 두 과정은 균형을 이

루게 된다. 이러한 분화의 최후과정인 세포사멸은 apoptosis의 특수한 형태로 진행됨이 보고


진주종의 대표적인 특성인 keratin debri의 축적은 각질세포 사멸현상의 증가가 예상되며

이에 대한 연구는 진주종의 병태생리를 밝히는데 필수적인 과정으로 생각된다. Sh-inoda와

Huang은 진주종상피에서 c-jun와 p53 유전자의발현을 관찰하여 이들 유전자의 발현이 각

질세포의 생사에 관여할 가능성을 보고한 바 있다.

이에 저자들은 세포의 사멸기전에 대표적인 apoptosis 현상을 진주종상피에서 확인하고

이와 관계된 유전인자를 검출함으로서 진주종상피세포의 세포사멸기전을 밝히고자 수술시

채취한 진주종상피 및 후이개상피를 이용하여 Ter-minal deoxynucleotidyl transferase

(TdT)-mediated dUTP Nick End-Labeling(TUNEL) 염색, 전자현미경의 관찰, DNA의 전

기영동과 Fas의 면역화학염색을 이용하여 본 연구를 시행하였다.

Background and Objectives : Accumulation of keratin debris in the middle ear is one

of the characteristics of the cholesteatoma. It is related to increased rate of cell death

and differentiation of keratinocytes compare to normal skin. This kind of cell death is

known as apoptosis. In this study, we plan to investigate the apoptotic cell death and

expression of twas in both normal and cholesteatoma epithelia.

Materials and Methods : Seven cholesteatomas and retroauricular skins were obtained

from patients undergoing middle ear operations. Detection of the fragmented DNA in

apoptosis was done by in situ TUNEL methods and agarose gel electrophoresis. For the

morphologic confirmation of apoptosis, transmission electron microscopy (TEM) was

done. Immunohistochemistry was also performed for detection of Fas expression on the


Results : In TUNEL staining, many positive staining nuclei were observed in upper

layers of cholesteatoma epithelium whereas a few positive cells were found on the

granular layer of retroauricular skin. Typical “ladder pattern” was seen on the gel

electrophoresis of the genomic DNA of cholesteatoma. On TEM study, we observed

condensation of chromatin in the keratinocytes of the cholesteatoma epithelium.

Immunohistochemical studies revealed that Fas protein was expressed in all layers of

cholesteatoma epithelium, while retroauricular skin showed weak reactions only in the

granular layer.

Conclusion : We confirmed that increased apoptosis and up-regulated expression of

Fas in cholesteatoma epithelium. Since Fas is known as apoptosis triggering protein, the

authors suggest that accumulation of keratin debris is due to increased apoptotic cell

death and further investigation should be needed about the mechanism of cell death in

진주종ApopotosisFasCholesteatoma epitheliumCell death Apoptosis
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Journal Papers > School of Medicine / Graduate School of Medicine > Otolaryngology
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