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Signal Transduction System of Experimentally Induced Cholesteatoma in the Mongolian Gerbil

Other Title
Mongolian Gerbil에서 실험적으로 유도된 진주종에서의 신호전달체계에 관한 연구
Authors
이, 동훈; 박, 기현; 박, 홍준; 전, 정민; 황, 성철
Citation
Taehan Ibi Inhukwa Hakhoe chi, 42(6):679-685, 1999
Journal Title
Taehan Ibi Inhukwa Hakhoe chi; Journal of the Korean Otolaryngological Society; 대한이비인후과학회지
ISSN
1225-035X
Abstract
서론

중이 진주종은 만성중이염과 동반되거나 또는 단독 질환으로 발생하여 중이 주위의 두개

골을 포함한 구조물들을 파괴하여 난청과 어지럼증 등의 내이 질환을 유발함은 물론 심할

경우에는 두개강 내까지 침범하여 생명을 위협할 수 있는 질환으로, 이 질환의 원인과 발병

기전에 대하여 많은 연구가 되어 왔다. 현재까지는 기본적으로 상피세포의 과증식

(hyperproliferation). 과분화(hyperdifferentiation), 이동(migration) 등이 중요한 발병기전이

되는 것으로 생각되고 있다. 이러한 현상에 대한 현재까지의 연구는 주로 사람의 중이 진주

종을 대상으로 면역조직화학염색법 등을 통해서 cytokeratin, involucrin, filaggrin 등의 발현

을 확인하여 과분화나 과증식된 상태를 증명하여왔으나, 최근에는 분자생물학적 방법이 도

입되면서 세포외의 신호가 상피세포의 표면수용체 뿐만 아니라 세포내에서 어떻게 전달되는

지에 대한 연구가 시작되고 있다. 외부로부터의 정보가 세포막을 통해 여러 이차전달물질을

이용하여 세포의 내부로 전달되어 세포핵까지 이르는 일련의 과정을 신호전달체계(signal

transduction pathway)라고 한다.

진주종의 발병기전에 대한 연구에 있어서 세포의 성장과 분화 그리고 종양화변환까지도

유발할 수 있는 신호전달체계에 대한 연구는 매우 중요하리라고 생각되며, 세포의 성장과

분화를 조절하는 유전자의 이상이 진주종의 형성에 관련될 수 있다는 가설이 제시되고 있어

서 그 중요성이 더욱 강조될 수 있다고 생각한다.

이제까지 진주종의 신호전달체계에 대한 연구는 수술 중 얻어진 사람의 진주종을 대상으

로 한 것이 있었으나, 수술적 치료를 시행하는 경우는 대부분이 상당히 진행된 상태이므로

그 발생이나 진행과정을 규명하기에는 많은 제약이 따르게 된다. 이에 저자들은 Mongolian

gerbil의 외이도를 인위적으로 결찰하여 얻은 진주종으로 PLC-γl, EGFR, PDGFR-α,

PDGFR-β의 발현을 면역조직화학적 염색과 Western blotting을 이용하여 관찰하여 신호전

달체계의 일부를 밝히고자 하였으며, 또한 향후 진주종 신호전달체계의 실험에 있어서 적절

한 동물 모델로서 이용될 수 있는가에 대한 가능성을 확인하고자 하였다.

#초록#

Background and Objectives : Hyperproliferative character of the cholesteatoma in the

middle ear seems to be related to epithelial cell proliferation and differentiation. The

proliferation of cells, their differentiation and organization in specialized tissues and the

expression of their differentiated properties are under control of a large number of

regulatory processes and complex interactions carted signal transduction. PLC-γl is a

substrate of protein kinase located in EGFR, PDGFR-α and -β and signal transduction

through PLC-γl participates in the regulation of cell growth and differentiation. This

study was undertaken to investigate the distribution of PLC-γl, EGFR and PDGFR in

experimentally induced cholesteatoma, deep meatal skin and retroauricular skin of

Mongolian gerbil.

Materials and Methods : Using Western blotting and immunohistochemical techniques,

we investigated the reaction patterns of antibody to PLC-γl, EGFR, PDGFR-α and

PDGFR-β as a proliferation and differentiation marker in the experimentally induced

cholesteatoma matrices of Mongolian gerbil. for the control, same study was performed

with deep meatal skin and retrosuricular skin.

Results : By Western blotting, considerably higher levels of PLC-γl, EGFR protein

were detectable in cholesteatoma compared with control, however, PDGFR-α and -β

were not detected in cholesteatoma. The immunostaining intensity of PLC-γl and EGFR

at suprabasal cell layer and basal cell layer were intense in cholesteatoma than in

control. PDGFB-α and -β were not detected in both cholestatoma and control.

Conclusion : Overexpression of PLC-γl and EGFR in induced cholesteatomas may

contribute abnormal proliferation and differentiation of their epithelial cell. Authors

suggest that induced cholesteatoma in Mongolian gerbils can be a good model of signal

transduction study for cholesteatoma.
Keywords
실험적 진주종신호전달체계PLC-γlEGFRInduced cholesteatomaSignal transduction
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Journal Papers > School of Medicine / Graduate School of Medicine > Otolaryngology
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