Evaluation of apoptosis regulating genes p53, Bc1-2, Bax, and Survivin in uterine cervical cancer tissues during concurrent chemoradiotherapy: Is it possible to identify unresponsiveness to therapy? -A preliminary report

Abstract

목적: 자궁경부암 환자에서 동시항암화학방사선요법 시, 치료 반응에 따른 세포고사 조절 유전자들인 p53, Bc1-2, Bax, Survivin의 발현 양상의 변화를 분석하여 치료 반응을 예측할 수 있는 지표를 확인하고자 한다. 연구방법: 아주대병원 산부인과에서 침윤성 자궁경부암으로 진단 후, weekly cisplatin (40 mg/m2)을 이용한 동시항암화학방사선요법을 받은 환자 14명을 대상으로 하여 치료 시작 전과 2번째, 4번째 항암화학요법 후, 총 3회의 자궁경부 조직생검을 시행하였다. 각 자궁경부 생검 조직에서 면역화학염색과 Western blotting을 시행하고 이들 자궁경부암 조직에서 세포고사 조절 유전자들의 발현 양상을 분석하였으며, 이를 각 환자의 임상병리학적 예후인자들과 비교 분석하였다. 결과: 동시항암화학방사선요법에 반응이 없는 치료 무반응군은 2예 (14.3%)였으며, 이 군에서 p53과 Bax 발현은 치료 전과 치료 중 모두에서 관찰되지 않았으나 Bc1-2와 Survivin은 모두 강한 발현을 보였다. 한편, 완전관해 또는 부분관해를 보인 치료 반응군은 각각 11예 (78.6%), 1예 (7.1%)였으며, 이 군에서 세포고사 조절 유전자 중 Bc1-2 발현은 치료가 진행됨에 따라 감소하는 양상을 보였으며, 다른 단백의 발현은 유의한 변화를 보이지 않았다. 임상병리학적 예후인자들과 면역조직화학적 염색 결과 사이의 상관관계를 분석한 결과, p53, Bc1-2, Bax, Survivin 발현의 변화와 예후인자들 사이에 유의한 상관관계가 없었다. 결론: 본 예비 연구 결과에 따르면, Bcl-2 발현이 동시항암화학방사선요법의 치료 반응을 치료 종결 전에 미리 예측할 수 있는 하나의 지표로 사용될 가능성이 있는 것으로 판단된다. 그러나 이와 같은 가능성을 확립하기 위해서는 앞으로 더 많은 환자군을 대상으로 한 연구가 필요하리라 생각된다.

Objective: The objective of this study is to explore changes of the expression of apoptosis-regulating genes, p53, Bc1-2, Bax, and Survivin in cervical cancer tissues during concurrent chemoradiotherapy (CCRT). Methods: The expressions of apoptosis-regulating genes were evaluated in 14 patients with invasive squamous cell carcinoma of the cervix, who underwent 6 cycles of CCRT using weekly cisplatin, with immunohistochemical staining and Western blot of p53, Bc1-2, Bax, Survivin. Specimens of the cervical carcinomas were obtained by punch biopsy before starting CCRT and just after 2nd and 4th cycle of weekly cisplatin. We analysed the results with clinicopathological factors of the patients. Results: Among 14 patients, 2 (14.3%) patients did not respond to CCRT. In these 2 cases, p53 and Bax were not expressed before and during therapy, while the expressions of Bc1-2 and Survivin were increased. Complete response and partial response were obtained in 11 cases (78.6%) and 1 case (7.1%), respectively. In this reponse group, Bc1-2 expressiondecreased seriallyduring the treatment, but the expression ofother apoptosis-regulating genes showed no significant change. There was no correlation between the clinicopathological prognostic factors and expressions of p53, Bc1-2, Bax, and Survivin. Conclusion: In this preliminary study, we deduced that Bc1-2 expression might predict response of CCRT even before completing treatment. In order to establish this possibility, a large scaled study should be needed in the future.